Forschung / Retatrutid vs. Tirzepatid
Vergleich

Retatrutid vs. Tirzepatid: zwei Rezeptoren oder drei?

Einordnung. Dieser Artikel fasst veröffentlichte Laborliteratur für Leser zusammen, die mit der Verbindung als Forschungsreagenz arbeiten. Er enthält keine Dosierungs-, Anwendungs- oder Gebrauchshinweise, und nichts hier ist eine Aussage über eine Anwendung an Menschen oder Tieren. Tirzepatid ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Handelsnamen wie Mounjaro und Zepbound). Retatrutid ist eine Prüfsubstanz und nicht zugelassen. Forschungsmaterial ist nicht das zugelassene Arzneimittel und nicht mit ihm austauschbar.

Der Vergleich in Kürze

TirzepatidRetatrutid
ZielrezeptorenGIPR und GLP-1R (dual)GIPR, GLP-1R und GCGR (triple)
EntwicklungscodeLY3298176LY3437943
HerstellerEli Lilly and CompanyEli Lilly and Company
Status (EU/USA)zugelassenes Arzneimittelin Erprobung, nicht zugelassen
Besonderheit laut Literatur„unausgewogener und voreingenommener“ Agonist (GIP-betont, cAMP-bevorzugt am GLP-1R)ausgeglichen an GCGR und GLP-1R, stärker am GIPR

Tirzepatid

Tirzepatid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, das zwei Inkretin-Rezeptoren aktiviert: den GIP-Rezeptor und den GLP-1-Rezeptor.1 Seine Sequenz folgt dem nativen GIP, mit Austauschen, die auch die Bindung am GLP-1-Rezeptor erlauben. In Rezeptor-Assays wurde es als „unausgewogener und voreingenommener“ dualer Agonist beschrieben: Am GIP-Rezeptor liegt die Potenz nahe am nativen GIP, am GLP-1-Rezeptor ist sie schwächer als beim nativen GLP-1, und die cAMP-Signalgebung wird gegenüber der β-Arrestin-Rekrutierung bevorzugt.2 Tirzepatid trägt außerdem eine C20-Fettsäure an Lys20, die Serumalbumin bindet und die lange Halbwertszeit erklärt.1

Retatrutid

Retatrutid ist ein Peptid, das zusätzlich den Glukagon-Rezeptor aktiviert. In der ursprünglichen In-vitro-Charakterisierung zeigte es ausgeglichene Aktivität an GCGR und GLP-1R und vergleichsweise stärkere Aktivität am GIPR.3 Die Entwickler begründen den dritten Rezeptor präklinisch mit dem Energieverbrauch: In adipösen Mausmodellen wurde der Gewichtseffekt als verstärkt beschrieben, wenn die Glukagon-Rezeptor-Aktivität hinzukam.3 Frühphasige Humandaten wurden 2022 veröffentlicht.4 Mehr dazu im Artikel Retatrutid: Wirkmechanismus.

Die wesentlichen Unterschiede

  • Zahl der Rezeptoren. Tirzepatid adressiert zwei Inkretin-Rezeptoren, Retatrutid zusätzlich den Glukagon-Rezeptor. Der Glukagon-Rezeptor wird in der Literatur mit Leberstoffwechsel und Energieverbrauch verbunden.
  • Datenlage. Zu Tirzepatid gibt es große Zulassungsstudien. Retatrutid befindet sich in Phase-3-Entwicklung, die jüngsten Nierendaten (Phase 2b) wurden als Poster vorgestellt, siehe TRANSCEND-CKD.
  • Regulatorischer Status. Tirzepatid ist ein zugelassenes Arzneimittel, Retatrutid nicht. Das ist der wichtigste praktische Unterschied.
  • Bei der Qualitätsprüfung. Die erwartete Molekülmasse unterscheidet sich je nach Verbindung. Bei lipidierten Peptiden ist die entfaltete Masse des Gesamtmoleküls maßgeblich, nicht die der nackten Kette. Siehe Analysezertifikat lesen.

Zulassungsstatus

Tirzepatid ist in der EU und den USA als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen. Retatrutid ist eine Prüfsubstanz. Regulatorische Positionen ändern sich, den aktuellen Stand sollte man bei der zuständigen Behörde prüfen. Null Bio Lab liefert beide Verbindungen ausschließlich als Reagenzien für Laborforschung. Dieses Material ist nicht das zugelassene Arzneimittel.

Häufige Fragen

Was ist der Unterschied zwischen Retatrutid und Tirzepatid?

Tirzepatid aktiviert zwei Inkretin-Rezeptoren (GIP und GLP-1). Retatrutid aktiviert zusätzlich den Glukagon-Rezeptor. Tirzepatid ist als Arzneimittel zugelassen, Retatrutid ist es nicht.

Hat Retatrutid zwei oder drei Rezeptoren?

Drei: GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor. Deshalb wird es als Triple-Agonist bezeichnet.

Ist Forschungsmaterial dasselbe wie das Arzneimittel?

Nein. Material für die Laborforschung hat keine klinische Spezifikation und ist nicht mit dem zugelassenen Arzneimittel austauschbar. Identität und Reinheit stützen sich auf den unabhängigen Prüfbericht.

Quellen

  1. Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. 2018;18. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009.
  2. Willard FS, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5. doi:10.1172/jci.insight.140532.
  3. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234–1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013. PMID 35985340.
  4. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5. PMID 36354040.

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